山田孝之と長澤まさみの共演で、2004年のハリウッド映画「50回目のファースト・キス」を日本版にリメイクしたのが、「50回目のファーストキス」だ。福田雄一が監督・脚本を手掛けただけあって、記憶障がいを抱える女性の恋や苦悩を描きながらも、クスッと笑える演出も随所に盛り込まれたラブコメディに仕上がっている。 天文学者になることを夢見ながら、ハワイのオアフ島でツアーガイドとして働く大輔(山田)は、色気とユーモアで女性客の心を鷲掴みにする人気ガイドとして働く日々を過ごしていた。ある日、大輔はカフェでオアフ島に住む日本人の瑠衣(長澤)と出会い、意気投合。彼女の魅力に惹かれた大輔は、翌日も瑠衣と会う約束をしてカフェを訪れるが、肝心の瑠衣は大輔のことを覚えておらず、不審者扱いされてしまう...。不思議に思う大輔だったが、瑠衣が交通事故の後遺症で、記憶が一晩でリセットされる障がいを抱えていることを知る。そして大輔は、瑠衣に毎日会いに行くことを決意し、あらゆる手段を使って瑠衣の気を引こうとする。そんな折、瑠衣がある出来事をきっかけに自身の事故や記憶障がいのことを知ってしまう。絶望する彼女の姿を目の当たりにした大輔は、翌日から瑠衣のために"ある試み"を始める...。